国家一类抗肿瘤新药TW9183的临床前开发研究

    本项目设计并合成了苯胺嘧啶喹啉类和喹啉萘甲酰胺类两个系列共计1000多个化合物。选用20余种人癌细胞系，从中筛选出抗癌活性最强的先导化合物，经过理化性质、抗癌活性、靶向性，生物利用度、药代动力学特性、稳定性、毒性等多角度的系统评价和风险评估，结构优化并重新筛选得到全新化合物TW9183,并确定了一条工艺简单、成本合理、收率相对较高、终产品易于纯化的合成路线。

    该药分子式为C32H24ClN7O，化学名称为4-(7-氯喹啉-4-氨基)-N-{4-甲基-3-[4-(4-吡啶)嘧啶-2-氨基]苯基}苯甲酰胺，是最新的多激酶靶点抑制剂。本项目将全面启动临床前药理、药效、药代、药动、安全性评价、药学及制剂研究，拟开发成1.1类创新小分子靶向治疗实体瘤的化学药。

    本项目将完成国家一类抗癌新药TW9183的临床前药学研究，并建立原料药及两个胶囊制剂的质量标准。