全新结构治疗肿瘤恶病质的小分子化合物

恶病质是一种进行性消耗综合征，伴随消瘦、贫血、精神衰颓等全身机能衰 竭的现象，多由癌症和其他严重慢性病（如慢性肺阻、慢性心力衰竭、艾滋病等） 引起，其中由肿瘤引起的恶病质被称之为肿瘤恶病质。肿瘤恶病质是各种恶性肿 瘤患者的主要并发症，是导致众多肿瘤患者死亡的主要原因，肿瘤恶病质的防治 已成为恶性肿瘤多学科综合治疗的重要组成部分，正受到越来越多的关注。在晚 期肿瘤患者中，肿瘤恶病质的发生率高达 50%-80%。肿瘤恶病质发病机制十分复 杂，缺乏有效的治疗手段，目前并没有抗肿瘤恶病质相关的药物上市，临床上只 能采取加强患者营养摄入的方式延缓肿瘤恶病质的恶化。因此，尽快找到可以治 疗肿瘤恶病质方法和药物，对提高临床肿瘤治疗效果，延长患者生存期十分紧迫。

本项目与华东师范大学章雄文教授联合研发的化合物 526，研究证明在体外 肿瘤恶病质模型上能够缓解 C2C12 肌管萎缩与 3T3-L1 脂肪细胞的脂解过程；在 体内 C26 荷瘤恶病质模型上在不影响小鼠 C26 肿瘤生长的条件下，成功缓解了骨 骼肌萎缩与脂肪降解过程；从而达到了治疗肿瘤恶病质的目的。机制研究发现， 526 可抑制肿瘤组织分泌的肿瘤炎症因子信号通路；在肌肉组织中 526 通过激活 蛋白合成信号通路与抑制蛋白降解信号通路来缓解骨骼肌萎缩；在脂肪细胞中 526 通过抑制脂肪降解信号通路缓解脂肪降解过程。