抗类过敏创新药物及检测试剂盒

在临床实际应用中，联合用药是围手术期普遍采用的基本方案，包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后，但由于临床联合用药的多样性，也会增加引发类过敏反应的复杂性，使药物类过敏不良反应呈上升趋势。

近年来，肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞，肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白，而且具有一定的广谱性，不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用，进而导致类过敏反应发生。人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量，对评判药物引发类过敏反应具有临床指导作用。本研究证实MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。

MRGPRX2是很多小分子药物引起类过敏的作用靶点。因此通过设计MRGPRX2膜蛋白ELISA检测试剂盒用于快速检测人群中MRGPRX2受体表达量，对临床上评估患者用药时是否有发生类过敏反应的风险进行评估，以求指导临床用药的安全性。通过检测其水平的高低可以早期发现、预防及时处理类过敏人群。

双抗体夹心法是目前制造ELISA试剂盒的主要方法，在临床的监测中应用也最为广泛。然而国内关于MRGPRX2的相关ELISA试剂盒处于研究及产品空白，而国外试剂盒价格昂贵、且只能用于实验室研究，无法进行大规模的人群研究和临床评价。为此，本项目探索设计一种MRGPRX2膜蛋白ELISA检测试剂盒，为临床快速、准确、方便地进行人外周血临床检测MRGPRX2蛋白表达量奠定基础及产品经验。

产品性能优势：

本项目拟制备的双抗体夹心ELISA诊断试剂盒主要针对MRGPRX2直接进行检测。ELISA具备较强的特异性、较高的灵敏性、良好的重复性、试剂盒易于保存、可批量上样，对诊断结果的判定较客观等优点。本项目研制出的蛋白诊断试剂盒可为过敏人群提供具有良好的重复性、诊断敏感性、诊断特异性及准确率的诊断类过敏的检测手段，对预防和降低类过敏反应带来的威胁，保障过敏人群的安全和健康发展具有重要意义。

市场前景及应用：

1.MRGPRX2蛋白ELISA检测试剂盒可有效针对性检测使用肌松剂出现药物过敏反应病人，降低病人手术风险；

2.将MRGPRX2蛋白ELISA检测试剂盒投入临床应用，能提前诊断患者使用中药注射剂发生药物类过敏反应程度，保障中药注射剂的安全性使用，产生良好的经济价值和社会效益；

3.MRGPRX2蛋白ELISA检测试剂盒可同时应用于荨麻疹病人病情发展程度的辅助诊断,为荨麻疹合理用药提供治疗方案依据；

4.目前临床用MRGPRX2蛋白ELISA检测试剂盒还处于空白阶段，因此研发MRGPRX2蛋白表达检测试剂盒具有很好的发展前景，产品竞争力强。

技术成熟度：

针对MRGPRX2的氨基酸序列进行生物信息学抗原表位分析并从中选出合适的抗原表位序列，通过人工合成制备五段免疫原性较强的多肽，成功制备了四个单克隆抗体和五个多克隆抗体（如图1,2所示），为试剂盒的成功研发奠定了核心技术。

申报国家发明专利3项，已获批2项：

一种用于药物类过敏反应敏感人群筛查的基因标志物及其应用.CN107142325A.

筛查药物类过敏反应敏感人群的蛋白标记物和方法.201711130601.4.