新型抗肿瘤改良新药 MP 的研发

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，目前对其彻底根治缺乏有效治疗 手段。最新的研究表明，肿瘤的发生、发展受到其所在免疫微环境的调控，肿瘤 细胞通过一类被称为“免疫检查点”的蛋白分子负向调控免疫细胞，抑制其对肿 瘤细胞的杀伤作用。以免疫检查点为靶标的药物研发近年来取得了重大的临床突 破。免疫检查点的相关研究也获得了 2018 年的诺贝尔生理与医学奖。然而，临 床上肿瘤患者对单一的免疫检查点疗法的总响应率仅为 20%-30%

本项目已经完成 MP 的合成工艺、制剂的制备工艺、药效学、药动学、作用 机制研究，并对其安全性做了初步考察。药效学实验结果显示，MP 对于小鼠黑 色素瘤、乳腺癌、肺癌模型的抑瘤效果均显著优于紫杉醇，并显著优于紫杉醇与 免疫检查点阻断剂的简单混合物。药动学和生物分布实验结果显示，MP 制剂可 提高免疫检查点抑制剂在肿瘤中的浓度。对于 MP 的药理学初步机制研究证实， 递送至肿瘤部位的 MP 释放免疫检查点阻断剂改善肿瘤微环境，提高紫杉醇治疗 肿瘤的效果。初步毒性实验结果显示，MP 制剂在治疗剂量下，重复给药 5 次， 小鼠体重未产生显著下降，主要组织器官未见组织病理学变化，主要肝功能指标 未见异常。